فانكومايسين هيدروكلوريد للحقن

فانكومايسين هيدروكلوريد، هو مسحوق معقم، لتحضير الحقن الوريدية (IV). تحتوي كل قارورة على ما يعادل 500 مجم أو 1 جرام من قاعدة الفانكومايسين؛ 500 ملجم من القاعدة تعادل 0.34 ملي مول. فانكومايسين هيدروكلوريد هو مسحوق مجفف بالتجميد ذو لون أبيض مصفر إلى أسمر. قد يحتوي على حمض الهيدروكلوريك و/أو هيدروكسيد الصوديوم لتعديل درجة الحموضة. عند إعادة تكوينه باستخدام الماء المعقم للحقن، فإنه يشكل محلولًا واضحًا مع درجة حموضة المحلول بين 2.5 و4.5. هذا المنتج حساس للأكسجين.

الفانكومايسين هو مضاد حيوي جليكوبيبتيد ثلاثي الحلقات مشتق منأميكولاتوبسيس الشرقية(سابقاالنوكارديا الشرقية). الصيغة الجزيئية هي C66H75Cl2N9O24 • حمض الهيدروكلوريك والوزن الجزيئي هو 1,485.71.

يحتوي فانكومايسين هيدروكلوريد على التسمية الكيميائية التالية:

(سا)-(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38aR)-44-[[2-O-(3-امينو-2,3,6-تريدوكسي-3-C-ميثيل- -L-lyxo-هيكسوبيرانوسيل)- -D-جلوكوبيرانوسيل]أوكسي]-3-(كاربامويل ميثيل)-10،19-ثنائي كلورو-2،3، 4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a-tetradecahydro-7,22,28,30,32-بنتاهيدروكسي-6-[( 2R)-4-ميثيل-2-(ميثيلامينو)]فاليراميدو]-2,5,24,38,39-بنتاوكسو-22H-8,11:18,21-دايثينو-23,36-(إيمينوميثانو)-13,16:31,35-ديميثينو{{10} }H,16H-[1,6,9]أوكساديازا سيكلوهيكساديسينو[4,5-m][10,2,16]بنزوكسادياز سيكلوتتراكوسين-26-حمض الكربوكسيل، مونوهيدروكلوريد. صيغته البنائية هي :

يتم امتصاص الفانكومايسين بشكل سيئ بعد تناوله عن طريق الفم. يتم إعطاؤه عن طريق الوريد لعلاج الالتهابات الجهازية.

في الأشخاص الذين يتمتعون بوظائف كلى طبيعية، فإن الجرعات الوريدية المتعددة من 1 جرام من الفانكومايسين (15 مجم/كجم) يتم تسريبها على مدى 60 دقيقة تنتج متوسط ​​تركيزات البلازما حوالي 63 ميكروجرام/مل مباشرة بعد الانتهاء من التسريب، ومتوسط ​​تركيزات البلازما حوالي 23 ميكروجرام/مل. مل بعد ساعتين من التسريب، ويصل متوسط ​​التركيزات في البلازما إلى حوالي 8 ميكروجرام/مل بعد 11 ساعة من نهاية التسريب. الجرعات المتعددة من 500 مجم يتم تسريبها على مدى 30 دقيقة تنتج متوسط ​​تركيزات البلازما حوالي 49 ميكروجرام/مل عند الانتهاء من التسريب، ومتوسط ​​تركيزات البلازما حوالي 19 ميكروجرام/مل بعد ساعتين من التسريب، ومتوسط ​​تركيزات البلازما حوالي 10 ميكروجرام/مل 6 بعد ساعات من التسريب. تكون التركيزات في البلازما أثناء الجرعات المتعددة مشابهة لتلك التي يتم تناولها بعد جرعة واحدة.

متوسط ​​عمر النصف لإخراج الفانكومايسين من البلازما هو 4 إلى 6 ساعات في الأشخاص الذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية. خلال الـ 24 ساعة الأولى، يتم إخراج حوالي 75% من الجرعة المعطاة من الفانكومايسين في البول عن طريق الترشيح الكبيبي. متوسط ​​تصفية البلازما حوالي 0.058 لتر/كجم/ساعة، ومتوسط ​​تصفية الكلى حوالي 0.048 لتر/كجم/ساعة. يؤدي خلل وظائف الكلى إلى إبطاء إفراز الفانكومايسين. في المرضى الذين يعانون من انعدام الكبد، متوسط ​​عمر النصف للتخلص هو 7.5 أيام. معامل التوزيع من 0.3 إلى 0.43 لتر/كجم. لا يوجد استقلاب واضح للدواء. يتم امتصاص حوالي 60% من جرعة الفانكومايسين داخل الصفاق التي يتم تناولها أثناء غسيل الكلى البريتوني بشكل نظامي خلال 6 ساعات. يتم الوصول إلى تركيزات مصلية تبلغ حوالي 10 ميكروغرام / مل عن طريق الحقن داخل الصفاق بمقدار 30 ملغم / كغم من الفانكومايسين. ومع ذلك، لم يتم إثبات سلامة وفعالية استخدام الفانكومايسين داخل الصفاق في تجارب كافية ومراقبة بشكل جيد.

قد ينخفض ​​إجمالي التصفية الجهازية والكلوية للفانكومايسين عند كبار السن.

يرتبط الفانكومايسين بحوالي 55% من بروتين المصل كما تم قياسه عن طريق الترشيح الفائق عند تركيزات مصل الفانكومايسين من 10 إلى 100 ميكروجرام/مل. بعد إعطاء الفانكومايسين عن طريق الوريد، توجد تركيزات مثبطة في السوائل الجنبية والتأمورية والاستسقاء والزليلية. في البول. في سائل غسيل الكلى البريتوني. وفي أنسجة الزائدة الأذينية. لا ينتشر الفانكومايسين بسهولة عبر السحايا الطبيعية إلى السائل الشوكي؛ ولكن عندما تلتهب السحايا، يحدث اختراق للسائل الشوكي

ينتج التأثير المبيد للجراثيم للفانكومايسين في المقام الأول عن تثبيط عملية التخليق الحيوي لجدار الخلية. بالإضافة إلى ذلك، يغير الفانكومايسين نفاذية غشاء الخلية وتركيب الحمض النووي الريبي (RNA). لا توجد مقاومة متصالبة بين الفانكومايسين والمضادات الحيوية الأخرى. الفانكومايسين غير نشطفي المختبرضد البكتيريا سالبة الجرام أو المتفطرات أو الفطريات.